拉米夫定片治什么病♥ 拉米夫定临时服用平安吗

一、拉米夫定临时服用平安吗

拉米夫定片治什么病♥ 拉米夫定临时服用平安吗

[编辑本段]拉米夫定的反作用属于第一代原核苷类药物的毒反作用比拟大，例如，更昔洛韦对骨髓和肾就有轻至中度的毒性。而第二代的核苷相似物的毒反作用就相对减轻了。据报道，服用拉米夫定后，有10％的患者有持久的淀粉酶和脂肪酶的降低；

临时服用后，普通是治疗超越6个月以上的患者，能够会出现HBV病毒DNA聚合酶的变异（罕见的称YMDD变异）。但研讨也以为，该种状况下继续运用拉米夫定仍有临床疗效。

拉米夫定在一切研讨过的患者人群中耐受性良好。在二期和三期临床实验中，没有因总剂量添加和疗程的延伸而出现相关不良反响的发作率的添加。在临床实验中，由于不良反响而中止拉米夫定治疗的状况稀有。 [编辑本段]运用拉米夫定须留意[/font]</FONT>拉米夫定作为一种新的核苷类抗病毒药物，自1991年问世以来，已在世界范围内普遍用于乙型肝炎病毒(HB V)和艾滋病(AIDS)病毒( HIV)感染者的抗病毒治疗。较早的临床平安性研讨以为，拉米夫定平安无毒、无“三致(致畸、致癌、致基因突变)”作用，不良反响仅为细微头痛、一过性嗜睡、恶心、疲惫、肝区不适等，发作率低，患者可较快顺应而耐受。但随着临床运用的日趋普遍，其不良反响的发作率和报告频度亦逐年递增。目前已发现的不良反响有如下数种：

过敏反响：拉米夫定可惹起较为严重的过敏反响，尤其是初次接受治疗者。国外报道，1例49岁的男性HI V感染者，初次服用150毫克拉米夫定，半小时后，突觉皮肤瘙痒，继之全身多处出现荨麻疹，喉部发紧、有阻塞感，咽食及呼吸不畅，舌体麻木、活动不灵，言语模糊。十几分钟后又出现了呼吸困难，满肺哮鸣音，头晕，四肢发凉，测血压只要70／40毫米汞柱。入住到重症监护病房，经抗过敏性休克抢救数小时后才转危为安。患者过去用过齐多夫定、阿昔洛韦等抗病毒药物，但并未发作过相似反响。这一严重的变态反响常发作于特异质的服药者中，在初次服药时突然发作，发病前无任何先兆，发病后可呈严重的喉部血管神经性水肿表现，不及时抢救能够致命。

停药反跳及肝功用衰竭：因本剂仅抑制敏感病毒的DNA聚合酶活性而使病毒复制速度减慢、血清含量增加，但不能平安地将病毒从人体肃清，故疗程过短(＜6个月)停药后易发作反跳，不只出现肝功用异常，病毒复制目的由阴转阳，有时病毒含量甚至会远高于治疗前水平。局部人用药时间虽长至1～1.5年仍难幸免。临床表现为，停药后肝炎复发，有的原本为乙肝病毒(HBV)携带，肝功用正常，用药后骤停，反而因此诱发肝功用衰竭。曾有1例29岁的男性慢性乙肝患者，日服100毫克拉米夫定并无其他不良反响，用了两周后HBV-DNA便转阴，乙肝e抗原( HBeA g)也降到了极低水平。第16周肝功用恢复了正常，患者便很快乐地私自停了药。但仅过了4周肝功用便出现了反跳，先有恶心、厌油、小便发黄，化验血清转氨酶降低，4个月后超越正常值的100倍，并有了黄疸，凝血因子增加了50％，病毒标志又转阳，经多方抢救才转危为安。据日本最新报道，194例运用拉米夫定的病人中，有6例在突然停药时乙肝病情减轻，其中1例3个月后死于肝功用衰竭。另外，服用拉米夫定时期出现的HBV变异和耐药，也会使临床症状减轻，一般病人还会出现腹水。

甲沟炎：近年英国报道，12例艾滋病患者在用药后发作了甲沟炎，其中11例为男性，多于治疗3个月后发病。局部给予咪唑类抗真菌药物治疗后，5例1个月后康复，另7例重复发作，绵延不愈。

脂肪代谢紊乱：国外报道，拉米夫定与蛋白酶抑制剂联用治疗HIV感染时，可致脂肪代谢紊乱。4例并用印地那韦或齐多夫定者，用后3周～16个月时发作了严重的心血管疾病，其中3例表现为急性心肌梗塞， 1例为持久复发的心肌缺血。查血甘油三酯和胆固醇，含量均降低。少数用药者还可招致脂肪异常散布。1例38岁男性艾滋病患者合用司他夫定6个月，体重添加了3千克，9个月后颈部和背部脂肪异常增厚堆积，呈水牛背样。

惹起血友病出血：早先国外报道，两例血友病患者运用拉米夫定结合印地那韦、齐多夫定抗HIV，6个月后出现频繁的关节和消化道自发性出血，停药两周后才恢复正常。

对重生儿的影响：美国发现，1例30岁女性HIV感染者，妊娠时期仍服用拉米夫定、扎西他宾，婴儿出生后发作严重的贫血，并出现了心衰。法国一组194例运用拉米夫定加齐多夫定预防HIV母婴传达者，也有两例婴儿发作一种稀有的线粒体DNA基因损害，于出生后1年内死亡。

以上为近年国际外文献报道的关于拉米夫定运用的最新不良反响资料，有的虽然较为稀有，但一旦发作结果常颇为严重，故临床应严加警觉。用药时应恰当遴选与鉴别，充沛掌握运用指征，不可自觉滥用。仅供参考。

二、请问司他夫定胶囊、拉米夫定片、柰米拉平片是治疗乙肝的吗

治乙肝的药物主要有两种，即抗病毒类和搅扰素类

抗病毒类有两种，拉米夫定片。商品名叫贺普丁，另一种叫阿德福韦酯片，国产的商品名代丁，出口的，商品名叫贺维力。

搅扰素有聚乙二醇搅扰素α-2b注射剂（佩乐能）他有3个规格，依据患者体重给药和聚乙二醇搅扰素α-2a注射液（派罗欣）两个规格

英文名：Adefovir Dipivoxil Tablets

本品主要成份为阿德福韦酯，其化学名为：9-[2- [双(新戊酰氧甲氧基)磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤，其结构式为：

作用机制：阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷相似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐经过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（逆转录酶）；一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后惹起DNA链延伸终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制造用较弱，Ki值区分为1.18μM和0.97μM。

抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。

耐药性：对接受阿德福韦酯治疗依然可检测到血清HBV DNA的患者停止了临时耐药性剖析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研讨发现rtN236T变异招致HBV对阿德福韦的敏理性降低4～14倍，发生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发作反跳。rtA181V变异招致HBV对阿德福韦的敏理性降低2.5～3倍，发生这种变异的2/3名患者发作反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发作率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发作率为3.9%。

交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M+ rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研讨显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏理性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏理性降低3倍。

慢性毒性：在植物实验中，以组织学改动和/或尿素氮及血清肌酐降低为特征的肾小管肾病，是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反响。在植物实验中观察到的肾毒性发作的暴露量约为引荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。

遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤实验中（有或无代谢活化），阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞实验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导染色体畸变。阿德福韦酯小鼠微核实验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames实验结果为阴性。

生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量区分约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能发生清楚母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发作率添加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。

致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量区分相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。

文献报道：安康志愿者与慢性乙肝病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的生物应用度约为59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韦最大血药浓度(Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。血浆阿德福韦以二房室方式消弭，末端消弭半衰期为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或血清蛋白结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天稳态散布体积区分为392±75和352±9mL/kg。口服给药后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。

安康中国男性受试者空腹口服单剂量10mg阿德福韦酯的研讨结果区分为：AUC0-t为（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞为（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax为（21.24±7.87）ng/mL；Tmax为（1.97±0.99）h；T1/2为（9.68±5.01）h。与国外研讨结果相近似。

轻度肾损害（肌酐肃清率≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐肃清率<50mL/min）或肾病末期病人需停止血液透析和调整服药距离（见下表）。

计算的肌酐肃清率（mL/min）需停止血液透析

正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天

中度和重度肝损害对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。

食物不影响阿德福韦的药代动力学。

本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶继续降低的肝功用代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

患者必需在有慢性乙型肝炎治疗阅历的医生指点下运用本品。

成人（18～65岁）本品的引荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。

治疗的最佳疗程尚未确定。勿超越引荐剂量运用。

患者应当活期监测乙型肝炎生化目的、病毒学目的和血清标志物，至少每6个月1次。

国外临床研讨中罕见不良反响为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。国际临床研讨中不良反响为白细胞增加（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）。临床研讨中发作1例严重不良事情，为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型，经研讨者判别与本品有关。

阿德福韦酯制止用于已证明对本品的任何组分过敏的病人。

1．病人中止乙肝治疗会发作肝炎急性减轻，包括中止运用阿德福韦酯。因此，中止乙肝治疗的病人应亲密监测肝功用，若必要，应重新停止抗乙肝治疗。

2．关于肾功用阻碍或潜在肾功用阻碍风险的病人，运用阿德福韦酯慢性治疗会招致肾毒性。这些病人应亲密监测肾功用并适当调整剂量。

3．运用阿德福韦酯治疗前，应对一切病人停止人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体反省。运用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV发生作用，也许会出现HIV耐药。

4．单用核苷相似物或合用其他抗逆转录病毒药物会招致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事情。

5．由于对发育中的人类胚胎的风险性尚不明白，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。

未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传达的影响停止研讨，因此，应对婴儿停止免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦能否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女运用本品应防止授乳。

阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和平安性尚未明白。本品不宜用于儿童和青少年。

阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和平安性尚未明白。

阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度清楚高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列罕见的人体CYP450酶都无抑制造用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦能否诱导CYP450酶。依据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消弭途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发作相互作用的能够性很小。

阿德福韦经过肾小球滤过和肾小管自动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改动肾小管分泌功用的药物合用可以添加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。

10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改动。

10mg阿德福韦酯与经肾小管自动分泌的药物合用时应当慎重，由于两种药物竞争同一消弭途径，能够会惹起阿德福韦或合用药物的血清浓度降低。

每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会惹起胃肠道副反响。假设发作过量服药，应对毒性反响停止监测并停止必要的治疗。

假设发作药物过量，必需监测患者能否有中毒的证据，必要时采取规范的支持疗法。

可以经过血液透析肃清阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析肃清率中位数为104mL/min。尚未停止腹膜透析肃清阿德福韦的研讨。

【包装】7片/瓶，14片/瓶，28片/瓶。

【消费企业】企业称号：天津药物研讨院药业有限责任公司

贺维力的化学名叫做阿德福韦酯，是新一代的核苷相似物药物，该药治疗慢性乙型肝炎有以下特点：

1．贺维力经过和乙肝病毒的竞争，消耗掉乙肝病毒复制所需求的聚合酶，从而耐久地抑制乙肝病毒复制，延缓疾病的停顿。

2．贺维力不只具有良好的临时疗效和平安性，更拥有出色的抗耐药的特点。贺维力在全球展开临床实验的状况。全球8000多例患者的临床研讨结果标明：贺维力可快速有效抑制病毒，治疗1年后血清中乙肝病毒数量下降约1万倍，从而清楚改善肝脏组织学、生化学、血清学等各项关键目的。除此以外，贺维力临时治疗的疗效还会逐年递增，延续治疗4年后，约85%的患者血清中已无法检测到乙肝病毒DNA（脱氧核糖核酸），维持了对疾病的临时控制。即使停药，1年后的疾病控制率仍到达91％。另外，贺维力临时治疗平安性良好，不良事情发作率与抚慰剂相似。

3．贺维力治疗乙肝时，耐药现象稀有且出现时间晚，临时治疗的疗效不再遭到病毒耐药效果的困扰，使医患双方治疗更有决计。再有，贺维力与其他抗病毒药物不存在交叉耐药，也就是说，即使少数患者在贺维力治疗进程中发作耐药，转用其他药物停止治疗，依然有效，反之亦然。这就为患者保证了未来治疗的选择。

4．贺维力对各类乙肝患者，包括e抗原阳性和e抗原阴性的患者、初治患者和再治患者以及贺普丁耐药患者都有作用。贺维力的这些特点可协助患者完成慢性乙肝的治疗目的，从而成为慢性乙肝一线抗病毒治疗的全新选择。

5．贺维力服用简便，口服每天1次，每次1片。

（2R一顺式）－4氨基一l－（2一羟甲基1，3氧硫杂环戊-5-基）－1H-嘧啶-2-酮

本品口服吸收后，经门静脉抵达肝脏，然后进入肝细胞，在细胞内转换成活性三磷酸盐。本品的5’-三磷酸化合物低浓度时，能竞争性地抑制DHBV编码的DNA聚合酶，结合到新分解的HBVDNA中，这种结合使DNA链的延伸终止，从而抑制病毒DNA的复制。

本品作用特点为：①为纯左旋体（－）-对映体脱氧胞嘧啶相似物，与自然核苷构型完全相反，因此对人体细胞毒性较小；③作用快：l～3周就可以见HBV DNA浓度下降，甚至转阴，服药时期疗效好，能坚持良好的转阴形状；服药12周，ALT复常率达60％；能清楚改善肝脏的炎症性病变，增加肝纤维化的停顿，并使乙型肝炎e抗原（HBeAg）的血清转换率添加；在停止临时治疗时耐受性良好；③本品不抑制共价闭合环状DNA（cccDNA），因此停药后易反跳，故需临时服药；④YMDD变异株发生是本品耐药的主要缘由，据见期临床研讨显示，用本品治疗1年后，从 14％～ 32％的病例中检测到YMDD变异株；⑤费用较低，患者依从性好。

用于乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎及艾滋病的辅佐治疗。

艾滋病：成人150 mg，po，bid，与齐多夫定合用（关于体重缺乏50kg的成年人，4mg/kg，bid，直到最高剂量150mg）；

慢性乙型肝炎：100mg／d，疗程为12周。

罕见的有上呼吸道感染样症状，如头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻等。

①对本品过敏者禁用；②关于肌酐肃清率＜ 30ml/min的患者，不建议运用本品；③妊娠时期普通不应运用；④与具有相反排泄机制的药物（如甲氧苄啶）同时运用时，本品血药浓度可添加40％，无临床意义，但有肾脏功用损害的患者应留意；⑤目前尚无16岁以下患者的疗效和平安性资料；⑤本品停药后，容易反跳，因此停药时期，每月要复查血清ALT，如正常，则3个月要检测1次HBeAg或HBV DNA，假设由阴性转为阳性，则必需要重新末尾新一轮治疗。

贮存条件：遮光、密封、阴凉、枯燥处保管；有效期2年

消费厂家：葛兰素威康英国举动有限公司

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